1896年1月9日,茅以升出生于江蘇鎮江。

  1916年,畢業于唐山工業專門學校(即唐山交通大學)。參加清華學堂(清華大學前身)留美官費研究生考試,以第一名錄取留洋。

  1917年,獲美國康乃爾大學碩士學位(橋梁專業)。

  1919年,獲美國卡耐基理工學院(現為卡內基-梅隆大學)博士學位,是該校的第一位工學博士。其博士論文《橋梁桁架之次應力》達到了當時的世界水平,該文的科學創見被稱為“茅氏定律”,他因此獲得了母??的藸柎髮W的“斐蒂士”研究獎章。

  1920年8月,任唐山工業專門學校教授。

  1924年,任河海工科大學校長。

  1926年8月,任中國工程學會籌委會主任。為南洋大學30周年校慶撰寫《工程教育之研究》。

  1928年12月,就任北平大學第二工學院院長。

  1930年至1931年,任江蘇水利局局長。

  1934年至1937年,任浙江省錢塘江橋工程處處長,在自然條件比較復雜的錢塘江上主持設計、組織修建了一座全長1453米,基礎深達47.8米的雙層公路鐵路兩用錢塘江大橋。大橋于1937年9月26日建成通車,這是中國人自己設計和施工的第一座現代鋼鐵大橋,在中國橋梁工程史上樹立了一座不朽的豐碑!

  1937年12月23日,為了阻止日軍攻打杭州,茅以升揮淚親自參與了炸橋??谷諔馉巹倮院?,茅以升又受命組織修復大橋,1948年3月,大橋修復通車。

  1937年至1942年,任交通大學唐山工學院代院長、院長。

  1942年至1943年,任交通部橋梁設計工程處處長。

  1943年至1949年,任中國橋梁公司總經理。

  1943年,當選中華民國教育部部聘教授。

  1948年,當選中央研究院院士。

  1949年,任中國交通大學校長。

  1950年8月,任全國科聯(中華全國自然科學專門學會聯合會)委員、全國科普協會(中華全國科學技術普及協會)副主席。

  1950年9月,中央人民政府任命茅以升為北方交通大學(由中國交通大學改稱)校長。

  1951年,任鐵道技術研究所所長、鐵道科學研究院院長。

  1953年,被選為中國土木工程學會理事長。

  1955年,選聘為中國科學院院士(學部委員)。

  1955至1957年,主持設計了武漢長江大橋。

  1958年,任中國科協副主席,九三學社中央副主席。

  1959年,在北京十大建筑的建設中,擔任人民大會堂結構審查組組長,并被周恩來總理指定為設計方案審定人。

  1963年,任北京市科協主席。

  1964年,茅以升所撰《中國的石拱橋》一文被編入初中語文課本。

  1981年,茅以升撰寫的《沒有不能造的橋》一文,榮獲全國新長征科普創作一等獎。

  1982年,當選美國國家工程院外籍院士。

  1986年,中國科協、北京市科協分別選茅以升為名譽主席。

  1987年10月12日,光榮加入中國共產黨,同年被選為九三學社中央名譽主席。

  1989年11月12日,病逝于北京,終年94歲。